GeoVax Labs, Inc. (Nasdaq: GOVX), ein biotechnologisches Unternehmen in der klinischen Phase, das Immuntherapien und Impfstoffe gegen solide Tumore und Infektionskrankheiten entwickelt, hat die breiteren onkologischen und strategischen Auswirkungen kürzlich veröffentlichter Forschungsergebnisse hervorgehoben, die das Potenzial seiner Gedeptin®-Plattform zur Verstärkung der Aktivität von Immun-Checkpoint-Inhibitoren und zur Behandlung Checkpoint-resistenter Tumore unterstützen. Die Ankündigung erfolgt im Anschluss an einen von Experten begutachteten Artikel in JCI Insight mit dem Titel „Broadening Activity of Checkpoint Blockade Agents by Intratumoral Nucleoside Cleavage“, der über Ergebnisse berichtete, dass die gen-gerichtete Enzym-Prodrug-Therapie (GDEPT) die Checkpoint-Inhibitor-Reaktionen verstärken, systemische Anti-Tumor-Immunität aktivieren und Anti-Tumor-Effekte sowohl in behandelten als auch in entfernten unbehandelten Tumoren in präklinischen Modellen des Checkpoint-resistenten triple-negativen Brustkrebses erzeugen kann.
Checkpoint-Inhibitoren, die auf PD-1 und PD-L1 abzielen, haben die Krebsbehandlung revolutioniert, aber viele Tumore sprechen aufgrund begrenzter Immunzellinfiltration, schlechter Antigenpräsentation und immunsuppressiver Tumormikroumgebungen – sogenannte „kalte Tumore“ – nur unzureichend an. GeoVax hat diese Herausforderung kürzlich in einem Onco'Zine-Kommentar von Vorstandsvorsitzendem und CEO David Dodd mit dem Titel „The Cold Tumor Barrier: Why Promising Oncology Therapies Fail In Vivo – and What It Will Take to Overcome It“ untersucht, in dem der Bedarf an Therapien diskutiert wurde, die kalte Tumore in besser ansprechende umwandeln.
„Eine der größten Herausforderungen in der Onkologie heute ist die Barriere kalter Tumore“, sagte David Dodd. „Checkpoint-Inhibitoren können hochwirksam sein, wenn bereits ausreichende Immunaktivität in einem Tumor vorhanden ist. Viele Tumore bleiben jedoch für das Immunsystem weitgehend unsichtbar. Die nächste große Chance könnte in Therapien liegen, die in der Lage sind, die Immunerkennung zu aktivieren und diese Tumore für bestehende Immuntherapien zugänglicher zu machen.“
GeoVax sieht Potenzial für Gedeptin, eine differenzierte Rolle in dieser sich entwickelnden Behandlungslandschaft zu spielen. Die kürzlich veröffentlichten Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine lokalisierte Behandlung das Tumormikromilieu umgestalten, die Immunaktivierung fördern und die Empfindlichkeit gegenüber Checkpoint-Inhibitoren verbessern kann. „Wichtig ist, dass Gedeptin nicht unbedingt direkt mit Checkpoint-Inhibitoren konkurrieren soll, sondern sie ergänzen“, fuhr Herr Dodd fort. „Das medizinische Angebot besteht darin, die Reaktionen dort zu verbessern, wo Checkpoint-Inhibitoren allein ihr volles Potenzial nicht ausgeschöpft haben; dies stellt auch eine bedeutende kommerzielle Chance mit mehreren Partnerschaftsmöglichkeiten dar.“
Der führende klinische Entwicklungsschwerpunkt von GeoVax für Gedeptin ist eine geplante neoadjuvante Studie bei rezidivierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), die intratumorales Gedeptin in Kombination mit PD-1-basierter Immuntherapie und Standardbehandlung bei Patienten mit erstem rezidivierendem HNSCC, die für eine kurative Operation in Frage kommen, evaluiert. Das Unternehmen betrachtet rezidivierenden Kopf-Hals-Krebs als attraktives erstes Entwicklungsfeld, da Tumore häufig für direkte Injektionen zugänglich sind, Checkpoint-Inhibitoren bereits in die Standardbehandlung integriert sind und trotz Fortschritten in der Immuntherapie ein erheblicher ungedeckter Bedarf besteht.
„Da Checkpoint-Inhibitoren immer früher im Behandlungsparadigma eingesetzt werden, ergeben sich Möglichkeiten für Therapien, die darauf abzielen, die Immunantwort vor der Operation zu verbessern und möglicherweise die Langzeitergebnisse zu verbessern“, sagte Herr Dodd. „Das biologische Profil von Gedeptin scheint gut mit dieser sich entwickelnden Behandlungsstrategie übereinzustimmen.“
Über Kopf-Hals-Krebs hinaus sieht GeoVax ein potenzielles Anwendungsspektrum für Gedeptin bei mehreren soliden Tumorerkrankungen, bei denen Checkpoint-Inhibitoren etablierter Standard sind, die Ansprechraten jedoch suboptimal bleiben. Die onkologische Gemeinschaft konzentriert sich zunehmend auf die Verbesserung der Ansprechraten auf bestehende Immuntherapien und die Überwindung der Barriere kalter Tumore, und die aufkommenden Daten unterstützen die weitere Bewertung von Gedeptin als differenzierte immunvorbereitende Plattform.
