GeoVax Labs, Inc. (Nasdaq: GOVX), ein biotechnologisches Unternehmen in der klinischen Phase, das Immuntherapien und Impfstoffe gegen solide Tumore und Infektionskrankheiten entwickelt, hob heute Ergebnisse eines neu veröffentlichten, von Experten begutachteten Forschungsartikels in JCI Insight hervor, der das Potenzial der intratumoralen Gen-Directed-Enzyme-Prodrug-Therapie (GDEPT) zur Verbesserung der Reaktion auf Immuncheckpoint-Inhibitoren bei metastasierten soliden Tumoren unterstützt.
Der Artikel mit dem Titel „Broadening Activity of Checkpoint Blockade Agents by Intratumoral Nucleoside Cleavage“ liefert eine wichtige wissenschaftliche Validierung, die die biologische Grundlage der Gedeptin-Immunonkologie-Plattform von GeoVax und ihrer geplanten klinischen Entwicklungsstrategie untermauert, bei der Gedeptin in Kombination mit Immuncheckpoint-Inhibitoren evaluiert wird.
Die Forscher berichteten über Ergebnisse von Studien, die die Fähigkeit von E. coli PNP/F-araA, dem therapeutischen Konzept, das Gedeptin zugrunde liegt, untersuchten, sowohl behandelte Tumore abzutöten als auch die Aktivität von Immuncheckpoint-Inhibitoren gegen behandelte und unbehandelte Tumore zu verstärken. Für diese Studien wurde eine triple-negative Brustkrebszelllinie (TNBC-EMT6) verwendet, die bekanntermaßen gegen konventionelle Behandlungsansätze wie Strahlentherapie, Immuncheckpoint-Inhibitoren, Anti-TGF-β-Therapie und andere Modalitäten resistent ist.
Ergebnisse aus In-vitro-Untersuchungen zeigten, dass die Behandlung mit E. coli PNP/F-araA eine Signalkaskade auslöste, die zuvor mit Immunsensibilisierung und verbesserter Reaktionsfähigkeit auf Immuncheckpoint-Inhibitoren in Verbindung gebracht wurde. In ergänzenden In-vivo-Studien wurden Tumore, die E. coli PNP exprimierten, in BALB/c-Mäuse mit TNBC implantiert und wachsen gelassen. Die Behandlung mit F-araAMP, einem Prodrug von F-araA, führte bei allen behandelten Tieren zu einer vollständigen Regression und Heilung der PNP-exprimierenden Tumore.
Um zu bewerten, ob die PNP/F-araA-Therapie die Aktivität von Immuncheckpoint-Inhibitoren in ansonsten resistenten Tumoren verbessern kann, verabreichten die Forscher subkurative Dosen von F-araAMP, gefolgt von einer Behandlung mit Immuncheckpoint-Inhibitoren. Nach der Kombinationsbehandlung wurden signifikante Reduktionen der Tumorlast beobachtet, und es wurden vollständige Tumorrückbildungen bei den behandelten Tieren gemeldet.
Wichtig ist, dass die Immuncheckpoint-Blockade von nicht-PNP-exprimierenden parentalen Tumoren ebenfalls verstärkt wurde, wenn ein kontralateraler PNP-exprimierender Tumor mit F-araAMP behandelt wurde und eine Regression induziert wurde. Diese Antitumorwirkung auf entfernte, unbehandelte Tumore wurde nach einem einzigen Zyklus der PNP/F-araAMP-Therapie beobachtet.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die lokalisierte Behandlung von Läsionen mit Gedeptin die Antitumoraktivität von Immuncheckpoint-Inhibitoren über die direkt behandelten Läsionen hinaus erweitern kann. Die Beobachtung, dass die Reaktionen in entfernten unbehandelten Tumoren verstärkt wurden, ist von besonderem wissenschaftlichem Interesse angesichts der begrenzten Wirksamkeit der Checkpoint-Blockade in vielen behandlungsresistenten Tumorsituationen und unterstützt weitere Untersuchungen dieses Ansatzes in Kombinationsimmuntherapiestrategien.
„Diese Ergebnisse erweitern die wissenschaftliche Relevanz von Gedeptin erheblich über die lokalisierte Tumorkontrolle hinaus“, sagte David Dodd, Vorsitzender und Chief Executive Officer von GeoVax. „Die Daten deuten darauf hin, dass die lokalisierte Gedeptin-Behandlung als Kraftverstärker für Checkpoint-Inhibitoren wirken könnte, indem sie systemische Antitumor-Immunität aktiviert, immunsuppressive Tumormikroumgebungen stört und möglicherweise die Immuncheckpoint-Inhibitor-Reaktionen über direkt behandelte Tumore hinaus erweitert.“
„Wir glauben, dass diese Ergebnisse Gedeptin nicht nur als intratumorale Therapie positionieren, sondern als breitere Immunsensibilisierungs- und Tumormikroumgebungs-Management-Plattform mit potenzieller Anwendbarkeit bei mehreren soliden Tumoren, bei denen die alleinige Immuncheckpoint-Therapie unzureichend bleibt“, fuhr Herr Dodd fort.
Die Veröffentlichung verweist auch auf frühere klinische Erfahrungen mit PNP-basierten Gentherapieansätzen, was die translationale Relevanz und klinische Abstammung des zugrunde liegenden therapeutischen Mechanismus unterstützt.
GeoVax treibt Entwicklungspläne voran, um Gedeptin in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Pembrolizumab-basierter Therapien, zu evaluieren, mit dem Ziel, die Antitumor-Immunaktivierung zu verstärken und die Anwendbarkeit der Therapie auf mehrere solide Tumorsituationen auszuweiten. Weitere Informationen finden Sie auf der Website von GeoVax.
