GeoVaxs GEO-CM04S1-Impfstoff zeigt überlegene T-Zell-Antwort bei CLL-Patienten, DSMB beendet Vergleichsarm

GeoVax Labs, Inc. gab die Veröffentlichung vorläufiger Phase-2-Klinikdaten für seinen COVID-19-Impfstoff der nächsten Generation, GEO-CM04S1, bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie bekannt. Der Forschungsbrief im British Journal of Haematology berichtet, dass GEO-CM04S1 den primären immunologischen Endpunkt der Studie erreichte und bei CLL-Patienten, einer für schlechte Impfstoffreaktionen bekannten Population, signifikant stärkere und länger anhaltende SARS-CoV-2-spezifische T-Zell-Antworten als BNT162b2 erzeugte.

Nach der Zwischenanalyse entschied das Data and Safety Monitoring Board der Studie, den randomisierten, doppelblinden Vergleichsarm einzustellen, nachdem der mRNA-Impfstoff den vordefinierten primären Immunogenitätsendpunkt nicht erreicht hatte. Die Rekrutierung erfolgt nun ausschließlich in einer Einzelarm-Kohorte, die GEO-CM04S1 erhält, wie zuvor in GeoVaxs klinischem Update auf der European Hematology Association 2025 Conference beschrieben.

Die überlegene Leistung von GEO-CM04S1 bei der Stärkung der zellulären Immunantwort gegen SARS-CoV-2 bei Personen mit CLL unterstreicht sein Potenzial, eine Schutzlücke für stark immungeschwächte Patienten zu schließen. Mehr als 40 Millionen Erwachsene in den USA und 400 Millionen weltweit haben ein gewisses Maß an geschwächter Immunität, von denen viele keine bedeutende Reaktion auf die derzeit zugelassenen COVID-19-Impfstoffe entwickeln. GEO-CM04S1 wurde speziell entwickelt, um diese Lücke durch seine duale Antigen-, MVA-basierte Plattform zu schließen, die robuste, langanhaltende T-Zell-Antworten fördert, die weniger von Immunstörungen und Virusvariationen beeinflusst werden.

Die Phase-2-Studie rekrutierte 31 CLL-Patienten, die zuvor mit mRNA-Impfstoffen geimpft worden waren, wobei 27 für die primäre Analyse auswertbar waren. Der primäre Endpunkt war ein mindestens dreifacher Anstieg antigenspezifischer IFN-γ-sekretierender T-Zellen am Tag 56. Es wurden keine unerwünschten Ereignisse vom Grad ≥ 3 gemeldet.

Die im British Journal of Haematology veröffentlichten Hauptergebnisse zeigen, dass 40 % der GEO-CM04S1-Empfänger den primären Endpunkt erreichten, verglichen mit 14,3 % für BNT162b2. GEO-CM04S1 erzielte höhere Spike-spezifische IFN-γ-Antworten an den Tagen 28, 56 und 84 und zeigte eine langanhaltende Aktivierung Nukleokapsid-spezifischer T-Zellen mit etwa 10-fach höherer N-spezifischer CD4-T-Zell-Aktivierung im Vergleich zu BNT162b2, wobei die Antworten bis Tag 180 aufrechterhalten wurden. Der Impfstoff erzeugte trotz CLL-assoziierter humoraler Defekte eine breitere Immunaktivierung, produzierte anhaltendes N-IgG und zeigte eine Korrelation zwischen N-spezifischen Antikörpern und T-Zell-Aktivierung.

Kelly T. McKee, MD, MPH, Chief Medical Officer, erklärte, dass diese Ergebnisse die Fähigkeit von GEO-CM04S1 demonstrieren, die Immunlimitierungen von CLL-Patienten durch die Induktion starker, langanhaltender T-Zell-Antworten auf sowohl Spike- als auch Nukleokapsidproteine von SARS-CoV-2 zu adressieren. David Dodd, Chairman & CEO, fügte hinzu, dass GEO-CM04S1 bei mehr als 40 Millionen immungeschwächten Amerikanern, denen ein dauerhafter Schutz durch Impfstoffe der ersten Generation fehlt, eine maßgeschneiderte Lösung für Hochrisikopatienten darstellt.

Die im British Journal of Haematology veröffentlichten Ergebnisse, kombiniert mit der Maßnahme des DSMB, unterstreichen den Wert des differenzierten Profils von GEO-CM04S1. Immungeschwächte Personen bleiben anfällig und suboptimal vor SARS-CoV-2 geschützt, was einen kritischen ungedeckten Bedarf darstellt. Das duale Antigen-Design von GEO-CM04S1 stimuliert Immunantworten, die langanhaltender und variantenresilienter erscheinen als Einzelantigen-mRNA-Ansätze. Diese Segmente repräsentieren einen jährlichen potenziellen kommerziellen Markt von über 30 Milliarden US-Dollar.

GEO-CM04S1 ist ein dualer Antigen-MVA-vektorisierter COVID-19-Impfstoff, der in mehreren Phase-2-Studien evaluiert wird, einschließlich einer Erstimpfung für immungeschwächte Personen und einer Auffrischungsimpfung für CLL-Patienten. Der Impfstoff hat robuste Immunantworten in schwer zu impfenden Populationen erzeugt, einschließlich CAR-T- und Stammzelltransplantatempfängern. Für weitere Informationen zum aktuellen Status der klinischen Studien und anderen Updates besuchen Sie https://www.geovax.com.