PCSK9-Medikament senkt Cholesterin nach Herztransplantation deutlich

Die Kombination des Cholesterin-senkenden Medikaments Alirocumab, einem PCSK9-Inhibitor, mit einem Statin senkte den LDL-Cholesterinspiegel bei Patienten nach einer Herztransplantation um mehr als 50% im Vergleich zu denen, die nur Statin mit einem Placebo einnahmen. Dies ergab eine neue klinische Studie, die auf den Scientific Sessions 2025 der American Heart Association vorgestellt wurde. Die vollständige Studie wurde gleichzeitig im peer-reviewten Wissenschaftsjournal Circulation veröffentlicht.

Laut Studienautor William F. Fearon, M.D., FAHA, Professor für Medizin und Leiter der interventionellen Kardiologie an der Stanford University School of Medicine, erwies sich die aggressivere Cholesterin-Management-Therapie als sicher und senkte die LDL-Cholesterinwerte signifikant. Diese Ergebnisse unterstützen den Einsatz von PCSK9-Inhibitoren bei Patienten mit hohen LDL-Cholesterinwerten in Kombination mit Statin-Therapie. Allerdings sind weitere Studien mit längerer Nachbeobachtungszeit und mehr Teilnehmern notwendig, um zu bestätigen, ob PCSK9-Inhibitoren die Entwicklung einer kardialen Allograft-Vaskulopathie (CAV) reduzieren können.

In der klinischen Studie CAVIAR (Cardiac Allograft Vasculopathy Inhibition with AliRocumab) testeten Forscher die Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe des PCSK9-Inhibitors Alirocumab zu einer Statin-Therapie bei Patienten kurz nach einer Herztransplantation, um die Entwicklung von CAV zu verhindern. CAV ist eine häufige Komplikation nach Herztransplantationen und die Haupttodesursache für viele Patienten. Die Studie umfasste mehr als 100 Erwachsene nach Herztransplantation und bewertete auch die Veränderung des Koronararterien-Plaque-Volumens kurz nach der Transplantation bis ein Jahr später.

Die Teilnehmer wurden randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: Eine Gruppe erhielt 150 mg Alirocumab mit Rosuvastatin, die andere ein Placebo mit Rosuvastatin. Nach einem Jahr zeigten die Ergebnisse, dass Alirocumab plus Rosuvastatin sicher war und LDL-Cholesterin wirksam senkte. Die durchschnittlichen LDL-Cholesterinwerte sanken in der Alirocumab-Gruppe um mehr als 50% – von 72,7 mg/dL bei Studienbeginn auf 31,5 mg/dL. In der Placebogruppe blieben die durchschnittlichen LDL-Cholesterinwerte von 69,0 mg/dL nahezu unverändert.

Obwohl das Koronararterien-Plaque-Volumen in beiden Gruppen von Baseline bis 12 Monate numerisch zunahm, gab es keine signifikante Veränderung des Plaque-Volumens zwischen der Alirocumab- und der Placebogruppe. Die Plaqueprogression war in beiden Gruppen minimal, und es traten keine signifikanten Nebenwirkungen auf. Die Studie hatte jedoch einige Einschränkungen: Da die Plaqueprogression in beiden Gruppen geringer als erwartet ausfiel und die LDL-Spiegel in der Rosuvastatin-Allein-Gruppe (Placebo) bereits niedrig waren, war die statistische Power reduziert, um einen Unterschied durch die Zugabe von Alirocumab nachzuweisen.

Die American Heart Association empfiehlt einen "je niedriger, desto besser"-Ansatz für Cholesterin, insbesondere LDL-C, anstatt einer einzigen Idealzahl für alle. Für gesunde Erwachsene gilt ein LDL-C-Wert unter 100 mg/dl als ideal. Für Personen mit vorbestehenden Erkrankungen wie atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Diabetes sind die Zielwerte strenger und konzentrieren sich auf die Senkung von LDL-C auf 70 mg/dL oder niedriger. Weitere Informationen zu den Richtlinien der American Heart Association sind unter https://www.heart.org verfügbar.

Die Studiengruppe umfasste 114 Erwachsene mit Herztransplantationen mit einem Durchschnittsalter von 58 Jahren. Die Studie wurde von der Stanford University durchgeführt, beginnend im Jahr 2019. Transplantationspatienten wurden an zwei Gesundheitszentren identifiziert: Stanford Medical Center und Kaiser Permanente in Santa Clara, Kalifornien. Die Teilnehmer wurden innerhalb von acht Wochen nach der Herztransplantation in die Studie aufgenommen und randomisiert einer der beiden Gruppen zugeteilt. Zum Zeitpunkt der Studienaufnahme und ein Jahr nach der Herztransplantation unterzogen sich alle Teilnehmer zusätzlichen Screening-Verfahren, um den Blutfluss und die Plaqueablagerungen in ihren Koronararterien zu bewerten.

CAV, die eine Verengung und Blockade der Gefäße verursacht, die das Herz mit Blut versorgen, ist eine häufige Komplikation nach einer Herztransplantation und eine primäre Todesursache nach einer Transplantation. Hohes LDL-Cholesterin ist ein contributing factor zu CAV und wird normalerweise mit Statinen behandelt. Die Behandlung mit Statinen allein reicht jedoch oft nicht aus, um die Zielwerte für niedriges Cholesterin zu erreichen. Die Kombinationstherapie mit PCSK9-Inhibitoren könnte hier einen wichtigen Fortschritt darstellen, auch wenn in dieser Studie keine signifikante Reduktion der CAV-Risiken nachgewiesen werden konnte.