Pacylex und Heidelberg Pharma präsentieren vielversprechende Zelenirstat-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat-Daten

Pacylex Pharmaceuticals Inc. und Heidelberg Pharma AG haben auf der 16. Annual World ADC Konferenz in San Diego positive Daten zu Zelenirstat-Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs) vorgestellt. Die klinischen Pharmaunternehmen testeten gemeinsam Zelenirstat und PCLX-002 in verschiedenen ADC-Konfigurationen und präsentierten die Ergebnisse am 4. November 2025 in einem wissenschaftlichen Poster.

Die Daten zeigen, dass Zelenirstat als Nutzlast in verschiedenen ADCs mit unterschiedlichen Targeting-Molekülen und Linkern eine bedeutende Steigerung der Wirksamkeit gegen Brust- und Prostatakrebszelllinien erreicht. Die Potenz der Zelenirstat-ADCs lag 20-fach bis über 1000-fach höher als bei Zelenirstat allein. Dieser Durchbruch ist besonders relevant, da derzeit nur sehr wenige ADC-Nutzlasten in der klinischen Praxis verfügbar sind und neue Wirkmechanismen dringend benötigt werden.

N-Myristoyltransferase-Inhibitoren (NMTis) wie Zelenirstat besitzen einen einzigartigen Wirkmechanismus, der multiple Prozesse angreift, die für das Wachstum und Überleben von Krebszellen kritisch sind. Die von Pacylex entwickelte Familie von NMTis umfasst 28 Verbindungen mit einstelligen nM IC50-Werten gegen humanes NMT1, die potenziell als ADC-Nutzlasten geeignet sind. Zelenirstat, der erste Myristoylierungs-Inhibitor in klinischer Entwicklung, wurde bereits als tägliche orale Therapie bei Patienten mit refraktärem/rezidiviertem Lymphom und refraktären soliden Tumoren gut vertragen.

Dr. Michael Weickert, CEO von Pacylex, betonte die Bedeutung der Ergebnisse: "Wir haben gezeigt, dass Zelenirstat nicht nur als orales Hämato-Onkologie-Medikament aktiv ist, sondern durch den Einsatz als Nutzlast auf einem ADC seine Wirksamkeit gegen solide Tumorzellen deutlich verbessert." Angesichts des neuartigen Wirkmechanismus und der klinischen Sicherheit von Zelenirstat plant das Unternehmen, diese und andere Pacylex-Moleküle aggressiv als gezielte ADC-Nutzlasten zu erforschen.

Zelenirstat (ehemals als PCLX-001 oder DDD86481 identifiziert) ist ein First-in-Class, oraler, kleinmolekularer NMTi, der zur Behandlung von Patienten mit Leukämie, Lymphom und für die Behandlung solider Tumoren entwickelt wird, wenn er als Nutzlast für ADCs verwendet wird. Die Substanz tötet selektiv Krebszellen in vitro und hat sich in Tiermodellen als wirksam gegen hämatologische Malignome sowie bei der Hemmung des Wachstums von Lungen- und Brustkrebstumoren erwiesen.

Pacylex hat eine Phase-1-Studie mit multiplen ansteigenden Dosen zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Zelenirstat bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Lymphom und refraktären soliden Tumoren abgeschlossen und veröffentlicht (NCT04836195). Zelenirstat zeigte dabei ein akzeptables Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, Pharmakokinetik, die mit einer einmal täglichen oralen Dosierung vereinbar ist, und frühe Anzeichen von Wirksamkeit. Eine klinische Studie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem AML rekrutiert derzeit erfolgreich (ClinicalTrials.gov ID NCT06613217).

Heidelberg Pharma bringt seine Expertise in der ADC-Technologieentwicklung in die Partnerschaft ein. Das Unternehmen arbeitet an einem neuen Behandlungsansatz in der Onkologie und entwickelt neuartige Medikamente auf Basis seiner ADC-Technologien für die gezielte und hocheffektive Behandlung von Krebs. Weitere Informationen zu Heidelberg Pharma sind unter www.heidelberg-pharma.com verfügbar.

Die FDA hat Zelenirstat sowohl die Orphan Drug Designation als auch die Fast Track Designation für AML erteilt. Das US-Verteidigungsministerium unterstützt die erste klinische Untersuchung von Zelenirstat bei AML-Patienten. Weitere Informationen zu Pacylex finden Sie unter www.pacylex.com.

Diese Entwicklung könnte erhebliche Auswirkungen auf die Krebsbehandlung haben, da sie einen neuen Wirkmechanismus für ADC-Therapien erschließt und das Potenzial bietet, die Behandlungsergebnisse bei soliden Tumoren zu verbessern, die traditionell schwieriger zu behandeln sind als hämatologische Krebsarten.