Creative Biolabs, ein global tätiges Auftragsforschungsinstitut (CRO), hat die Einführung seiner integrierten One-Stop-Entwicklungsdienste für Antisense-Oligonukleotide (ASO) angekündigt. Die Plattform zielt darauf ab, technische Hindernisse zu überwinden, die oft die translationale Entwicklung von RNA-Therapeutika verlangsamen, darunter das Design von Kandidaten mit hoher Bindungsaffinität, die Überwindung des enzymatischen Abbaus in vivo und die gewebespezifische Verabreichung.
Die traditionelle ASO-Entwicklung ist oft fragmentiert und erfordert, dass Forscher mit mehreren Anbietern für Design, Synthese und Tierversuche koordinieren, was zu verlängerten Zeitplänen und Dateninkonsistenzen führt. Der neue Service von Creative Biolabs vereint die gesamte Pipeline unter einem Dach und bietet proprietäre bioinformatische Optimierung, fortschrittliche chemische Modifikation und Synthese, präzise Verabreichung und Konjugation sowie robuste präklinische Validierung.
Die bioinformatische Optimierung nutzt thermodynamische Simulationen und Vorhersagen der Zugänglichkeit der RNA-Sekundärstruktur, um optimale Zielregionen zu identifizieren und Off-Target-Risiken von Anfang an zu minimieren. Zu den chemischen Modifikationsfähigkeiten gehören vielseitige Oligonukleotid-Architekturen wie Gapmere und sterisch blockierende Oligos mit Produktionsmengen von Milligramm bis zu mehreren Gramm. Modifikationen wie PS-Rückgrate, PMO und Zuckermodifikationen (2'-MOE, cEt) verbessern die Nukleaseresistenz und unterstützen die Stabilität in vivo.
Um zelluläre Aufnahmebarrieren zu adressieren, bietet Creative Biolabs maßgeschneiderte gezielte Verabreichungstechnologien an, darunter GalNAc-Konjugation für die Leberansteuerung, Antikörper-Oligonukleotid-Konjugate (AOCs) für extrahepatische Gewebe und spezielle LNP-Formulierungen. Die präklinische Validierung umfasst In-vitro-Screenings (mRNA-Knockdown mittels qPCR, Zytotoxizitätstests) und In-vivo-PK/PD-Profile zur Unterstützung der Kandidatenauswahl und Entwicklungsplanung.
„Viele therapeutische Pipelines scheitern, weil eine hochaffine Sequenz unter physiologischen Bedingungen aufgrund schlechter Verabreichung oder geringer Stabilität versagt“, erklärte der Chief Scientific Officer bei Creative Biolabs. „Unsere One-Stop-Plattform beseitigt diese Silos. Indem wir früh in der Designphase maßgeschneiderte chemische Modifikationen mit präzisen Konjugationschemien kombinieren, senken wir die erforderlichen Dosen erheblich und verbessern die Sicherheitsprofile der Kandidaten unserer Kunden.“
Das Unternehmen bietet auch ein umfangreiches Portfolio an gebrauchsfertigen ASO-Produkten für Onkologie, genetische Erkrankungen und neuromuskuläre Krankheiten und bietet Flexibilität und technisches Fachwissen, um therapeutische Konzepte zur Entwicklung präklinischer Kandidaten zu führen.
Diese Ankündigung ist für die RNA-Therapeutika-Industrie von Bedeutung, da sie zentrale Hürden adressiert, die die ASO-Entwicklung historisch behindert haben. Durch das Angebot eines integrierten Dienstes ermöglicht Creative Biolabs Forschern, ihre Arbeitsabläufe zu optimieren, Zeitpläne zu verkürzen und die Datenkonsistenz zu verbessern. Der Fokus der Plattform auf die frühzeitige Optimierung chemischer Modifikationen und Verabreichungsmethoden könnte die Dosen senken und die Sicherheitsprofile verbessern, was möglicherweise die Entwicklung neuer Behandlungen für genetische Störungen, Krebserkrankungen und neuromuskuläre Krankheiten beschleunigt. Für die breitere biopharmazeutische Gemeinschaft könnte dieser Service das Risiko von Spätphasenfehlern verringern und die Überführung von ASO-Kandidaten in klinische Studien erleichtern.
