Lexarias DehydraTECH-Technologie verbessert Hirnverteilung von GLP-1-Medikament Semaglutid in präklinischer Studie

Lexaria Bioscience Corp. (Nasdaq: LEXX, LEXXW) hat erfolgreiche Ergebnisse aus einer Biodistributionsstudie mit fluoreszenzmarkiertem Semaglutid (FTS) an Ratten bekannt gegeben. Die Studie untersuchte, ob die DehydraTECH-Verarbeitung von Semaglutid dessen Verteilung im Körper im Vergleich zu konventionellen oralen Formulierungen signifikant verbessert.

Die wichtigste Erkenntnis der Studie war, dass die DehydraTECH-FTS-Formulierung in allen getesteten Dosierungen eine überwiegend höhere apparente Tendenz in der Hirnbiodistribution zeigte als die Rybelsus®-äquivalente Zusammensetzung und alle Studienkontrollen. Tatsächlich erreichte die 5mg DehydraTECH-FTS-Formulierung eine höhere Semaglutid-Fluoreszenzsignalintensität im Gehirn als die 15mg Rybelsus®-äquivalente Zusammensetzung.

Nach der Ganzkörperbildgebung wurde das Gehirn durch sagittale Schnitte (2-3 mm Dicke) in zwei und dann vier Teile unterteilt, um die Gehirnregionen besser zu visualisieren, mit denen Semaglutid bekanntlich interagiert. Diese Schlüsselregionen umfassten den Hirnstamm, der für direkte Semaglutid-Interaktionen bekannt ist, den Nucleus paraventricularis des Hypothalamus, der an der Energiehomöostase beteiligt ist, und die zirkumventrikulären Organe, denen eine Blut-Hirn-Schranke fehlt, wie Area postrema, Subfornikalorgan und Eminentia mediana.

Alle drei getesteten DehydraTECH-Dosierungen zeigten eine höhere Fluoreszenz als die Naiv- und Fahrzeuggruppen, während nur die höchste Dosierung (15mg/kg) der Rybelsus-äquivalenten Zusammensetzung die Naiv- und Fahrzeuggruppen übertraf. Weitere Informationen zur Studie sind unter https://www.lexariabioscience.com verfügbar.

John Docherty, Präsident und CSO von Lexaria, kommentierte: "Lexaria hat in der Vergangenheit bei Nagetierstudien mit anderen DehydraTECH-verarbeiteten Wirkstoffen wiederholt höhere Hirnspiegel bei der groben Nekropsie nachgewiesen, die eine überlegene Sicherheit und Wirksamkeit gegenüber Kontrollen zeigten. Wir freuen uns, nun erste Hinweise darauf durch detailliertere Fluoreszenzbildgebung mit DehydraTECH-Semaglutid zu sehen."

Die Leistung von GLP-1-Medikamenten wird zunehmend als abhängig von der Beteiligung der Hirnneurochemie verstanden, was die Hirnbiodistribution entscheidend macht. Semaglutid reguliert nachweislich das Körpergewicht durch direkte und indirekte Aktivierung von GLP-1-Rezeptoren (GLP-1Rs) auf mehreren unabhängigen Hirnkernen, was die Aktivität neuronaler Bahnen beeinflusst, die an Nahrungsaufnahme, Belohnung und Energieverbrauch beteiligt sind.

Studien an Nagetieren haben außerdem nahegelegt, dass GLP-1-Analoga auf das Gehirn wirken können, um den Appetit zu unterdrücken, ohne Übelkeit zu verursachen, die ansonsten zu den häufigsten Nebenwirkungen heutiger GLP-1-Therapien zählt. In diesem Kontext könnte die Entdeckung von Lexaria einer apparenten Tendenz zur verbesserten Semaglutid-Hirnverteilung durch seine DehydraTECH-Technologie Auswirkungen auf die Sicherheits- und Wirksamkeitsleistung aktueller und zukünftiger GLP-1-Medikamente haben.

Die Studienergebnisse deuten darauf hin, dass die Lexaria DehydraTECH-FTS-Zusammensetzung – ohne alle Hilfsstoffe der Rybelsus®-äquivalenten Zusammensetzung – einzigartige Liefer- und Verteilungsverbesserungen im Hirngewebe ermöglichen könnte, die möglicherweise eine verbesserte pharmakodynamische Leistung unterstützen. Zusätzlich ist denkbar, dass komplementäre Biodistributionsvorteile durch die Verwendung einer ähnlichen DehydraTECH-Semaglutid-Zusammensetzung in Kombination mit den Rybelsus®-Hilfsstoffen erzielt werden könnten.

Lexaria betrachtet diese frühen Ergebnisse als sehr ermutigend und unterstützend für zusätzliche Forschung sowie für Industriepartnerschaften, die darauf abzielen, die sichersten und wirksamsten GLP-1-Medikamente auf dem Markt zu produzieren. Die Studie wurde von einer unabhängigen Tierforschungsstelle durchgeführt, die auf pharmakokinetische Bewertungen spezialisiert ist.